Com NO vèncer el càncer

En el nostre darrer post, vam detallar les 6 característiques del càncer que es van descriure originalment el 2001. A l'actualització del 2011, els investigadors van afegir dues "funcions habilitants" i dues "funcions emergents". Les dues funcions d'activació no són indicadors, sinó que permeten que es produeixin. El primer va ser "Inestabilitat i mutació del genoma", cosa que és bastant evident. Com que els càncers tenen centenars de mutacions, no cal dir que el genoma pot mutar i, per tant, el genoma té certa inestabilitat inherent. Això afegeix molt poc a la comprensió del càncer. El segon és la "inflamació que promou el tumor". Fa temps que se sap que tots els càncers contenen cèl·lules inflamatòries. Atès que la inflamació és una resposta a lesions, és el resultat esperat de l'intent del cos de desfer-se del càncer. Des de fa temps s’han descrit les cèl·lules naturals assassines, que són cèl·lules immunes que patrullen la sang intentant matar cèl·lules cancerígenes. No obstant això, investigacions recents han indicat que, en molts casos, paradoxalment, aquesta inflamació fa el contrari: ajuda al tumor. Tot i que aquestes dues propietats són interessants, aporten pocs coneixements sobre com es desenvolupa i es propaga el càncer.

A més d’aquests dos trets, s’han afegit dos trets emergents. La primera "evitació de la destrucció immune" reflecteix la teoria de la vigilància immune. El nostre sistema immune controla constantment la sang i mata els càncers micrometastàtics abans que s’estableixin. Les persones amb immunodeficiència, com el VIH, o aquelles que prenen medicaments que suprimeixen la immunitat, com els receptors de trasplantaments, són molt més propenses a desenvolupar càncer. És interessant, però descriure aquestes característiques proporciona poca informació sobre com es desenvolupa el càncer. Totes les cèl·lules cancerígenes només tenen les tres característiques bàsiques de què hem parlat anteriorment:

  1. Creixen (cau aquí la prevenció de la destrucció immune)
  2. Ets immortal
  3. Es mouen (metastatitzar)

L’altra marca comercial nova és la reprogramació del metabolisme energètic. Això és fascinant. En condicions normals, la cèl·lula genera energia mitjançant la glicòlisi aeròbica ("amb oxigen"). Quan hi ha oxigen, el mitocondri de la cèl·lula genera energia en forma d’ATP. Els mitocondris són orgànuls que, com petits òrgans de la cèl·lula, generen energia: les centrals elèctriques de les cèl·lules. Els mitocondris utilitzen oxigen per produir 36 ATP mitjançant glucosa mitjançant un procés anomenat "fosforilació oxidativa" o OxPhos. Si no hi ha oxigen, no funcionarà. Per exemple, quan es fa tot, es necessita molta energia en poc temps. No hi ha prou oxigen per obtenir l’oxPhos mitocondrial habitual. En canvi, la cèl·lula utilitza glicòlisi anaeròbica (sense oxigen), que produeix àcid làctic, responsable de la coneguda crema muscular durant un esforç físic intens. Això genera energia en absència d’oxigen, però només genera 2 ATP per molècula de glucosa en lloc de 36. Un compromís raonable en les circumstàncies.

Amb oxigen i mitocondris, podeu generar 18 vegades més energia per a cada molècula de glucosa. Les cèl·lules cancerígenes pràcticament a tot arreu utilitzen la ruta anaeròbica menys eficient. Per compensar la menor eficiència de la producció d’energia, les cèl·lules cancerígenes tenen una necessitat molt més elevada de glucosa i augmenten els transportadors de glucosa GLUT1. Aquesta és la base de la tomografia per emissió de positrons (PET) per a la detecció del càncer. En aquesta prova, s’injecta glucosa marcada al cos. Com que el càncer absorbeix la glucosa molt més ràpidament que les cèl·lules normals, podeu fer un seguiment de l’activitat i la ubicació del càncer. Aquest canvi es produeix amb cada càncer i es coneix com a efecte Warburg. A primera vista, es tracta d’una paradoxa interessant. El càncer, que creix ràpidament, hauria de necessitar més energia. Llavors, per què el càncer hauria de triar conscientment la forma menys eficient de generar energia? Desconegut i desconegut. Ho analitzarem amb molt més detall en el futur, ja que es tracta d’una anomalia que cal explicar. Tanmateix, això és extremadament fascinant, ja que intenta explicar les paradoxes que impulsen la ciència.

La investigació moderna sobre el càncer ha descartat aquesta paradoxa inusual pretenent que es tractava d’una observació menor d’importància menor. No obstant això, és tan poc important que pràcticament totes les cèl·lules cancerígenes de cada tipus ho facin? Tot i que les noves cèl·lules cancerígenes es desenvolupen constantment, totes comparteixen aquesta propietat inusual. L’actualització del 2011 corregeix aquesta desconfiança posant-la al lloc que li correspon com a bandera del càncer.

Tenint en compte aquestes 8 característiques i propietats, és possible fer una ullada als medicaments / tractaments que s’estan desenvolupant actualment per combatre el càncer en tots aquests fronts. Sona i té un aspecte bastant impressionant, i no m’esperaria menys dels molts i molts milions de dòlars que s’han dedicat a la investigació del càncer en les darreres dècades. El mínim que poden fer és fer boniques imatges si no aconsegueixen avenços clínics reals. Com demà, el següent avenç sempre és a la volta de la cantonada, però mai arriba. Per què? El problema és evidentment assenyalat una vegada. Atacem els punts forts del càncer, no els seus punts febles.

Hem catalogat diverses funcions que tenen en comú la majoria dels càncers. Això és el que fa que el càncer sigui millor que qualsevol cèl·lula normal. I això és exactament el que atacarem. No és una recepta per al desastre? Penseu-ho. Puc vèncer fàcilment a Michael Jordan en el seu moment àlgid. Puc vèncer fàcilment a Tiger Woods en el seu moment màxim. Puc vèncer fàcilment a Wayne Gretzky en plena època. Vaja, pensaries que aquest Dr. Fung està bastant desconcertat. No del tot. Com ho faig? No els desafio a bàsquet, golf o hoquei. En lloc d’això, els repto a un concurs de fisiologia mèdica i, després, els llevo els tres pantalons. Seria un idiota per desafiar Michael Jordan a bàsquet.

Pensem, doncs, en el càncer. Creix i creix. Això és el que fa millor que qualsevol cosa que hàgim conegut mai. Per tant, intentem trobar una manera de matar-lo. Utilitzem medicaments per a cirurgia, radiació i quimioteràpia (verins). Però el càncer és un supervivent. És Wolverine the X-Men. És possible que vulgueu matar-lo, però és més probable que us mati. Per exemple, fins i tot si utilitzem quimioteràpia, pot matar el 99% del càncer. Però l’1% sobreviu i es fa resistent a aquesta droga en particular. Al final, només és marginalment eficaç. Per què hauríem de desafiar el càncer per la seva força? Això desafia Michael Jordan al bàsquet. Ets un idiota si creus que guanyaràs.

El següent que sabem és que el càncer muta molt. Per tant, intentem trobar maneres d’aturar les mutacions. Eh? No és un repte per al càncer fer el que millor sap fer? Absolutament, és un repte per a Tiger Woods jugar al golf. També sabem que el càncer pot formar nous vasos sanguinis. Per tant, intentem bloquejar-lo en el seu propi joc. "De debò?" Això desafia Wayne Gretzky a un partit d'hoquei. No és divertit. De fet, tots els tractaments de la imatge anterior pateixen el mateix error fatal.

Per tant, no hi ha esperança? Tot just. Només hem de ser més intel·ligents i entendre el càncer a un nivell més profund. Tota la reflexió sobre el tractament del càncer no és molt més sofisticada que el pensament dels homes de les cavernes. Grok veu créixer el càncer. Grok mata el càncer.

Vegem de nou les marques comercials:

  1. Creixen.
  2. Ets immortal.
  3. Es mouen.
  4. Esteu fent servir deliberadament un mètode menys eficient de generar energia.

Eh? Un d’ells no coincideix amb l’altre. El càncer creix constantment. Això requereix molta energia i s’espera que el càncer amb el seu mitocondri generi molta energia per molècula de glucosa. Però no ho fa. Gairebé tots els càncers trien el camí energètic menys eficaç, tot i que hi ha prou oxigen. Això és estrany. En lloc d’utilitzar l’oxigen de manera eficient, les cèl·lules cancerígenes van optar per cremar glucosa mitjançant la fermentació. Suposem que esteu construint un cotxe ràpid. Es fa prim, a prop del terra i es posa un aleró a la part posterior. A continuació, traieu el motor de 600 CV i poseu una tallagespa de 9 CV. Eh? És estrany. Per què el càncer faria el mateix? I això no va ser casualitat. Pràcticament tots els càncers ho fan. Qualsevol que sigui la raó, és fonamental per al desenvolupament del càncer.

No es tracta d’un descobriment nou. Otto Warburg, que va rebre el Premi Nobel de Fisiologia el 1931, havia estudiat extensament el metabolisme energètic de les cèl·lules normals i el càncer. Va escriure: “El càncer, especialment altres malalties, té innombrables causes secundàries. Però fins i tot amb càncer, només hi ha una causa principal. En resum, la principal causa de càncer és la substitució de la respiració d’oxigen en cèl·lules normals del cos per la fermentació del sucre. "

L'efecte Warburg. Ara comencem a aconseguir alguna cosa. Per derrotar realment al teu enemic, el has de conèixer.